中国工程院院士、山东省肿瘤医院院长于金明:
“免疫治疗+”或成肿瘤治疗新突破口
2018年04月17日  来源:齐鲁晚报
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     近20年来,我国在肿瘤治疗方面进展迅速,质子放射治疗、人工智能等技术的发展,为传统治疗手段增添了新动力。与此同时,新的治疗手段也有了突破性进展,例如靶向药物、免疫治疗等。专家表示,任何单一治疗手段都不足以打败肿瘤,只有综合利用多种治疗手段,才能最大程度延长患者寿命、提高生活质量。
  本报记者 陈晓丽   
  5月1日起我国进口抗癌药物将实行零关税

  在肿瘤治疗过程中,药物费用给大多数患者家庭带来了沉重负担,尤其是面对价格高昂的进口抗癌靶向药物时,不少患者只能望而却步。
  为减轻广大癌症患者药费负担并有更多用药选择,4月12日国务院常务会议决定,从2018年5月1日起,将包括抗癌药在内的所有普通药品、具有抗癌作用的生物碱类药品及有实际进口的中成药进口关税降至零,使我国实际进口的全部抗癌药实现零关税;较大幅度降低抗癌药生产、进口环节增值税税负。
  同时,将抓紧研究综合措施,采取政府集中采购、将进口创新药特别是急需的抗癌药及时纳入医保报销目录等方式,并研究利用跨境电商渠道,多措并举消除流通环节各种不合理加价,让群众切实感受到急需抗癌药的价格有明显降低。
  “取消关税不仅能让进口抗癌药物价格下降,同时也会倒逼一些国产药物降低价格,这让原本无法负担的患者有了更多治疗机会,可以在整体上提高肿瘤规范化治疗的程度。”于金明提醒道,尽管进口抗癌药物价格降低,国内医药公司仍然不能忽视提升自主研发能力。
肿瘤2/3来自基因影响 早诊早治是预防关键
  济南将建山东省质子治疗中心,抗癌又添利器

  济南国际医学科学中心是“健康济南”的重大项目规划之一,于金明一直密切关注并参与该中心的建设。而山东省质子治疗中心作为济南国际医学科学中心的先行先试项目和“一号工程”,现已确定将位于其医疗核心区,占地面积约90亩。
  于金明解释道,质子放射治疗是当今医学界最尖端的一种放疗技术,通过一台重约200吨的设备,把高能粒子加速至光速的70%,用以消灭肿瘤细胞。“高速运动的高能粒子在到达患者病灶前仅释放较少的能量,而在穿过肿瘤组织时,粒子所携带的巨大能量会全部释放,随后能量迅速回落。”
  和目前已有的放疗技术相比,质子放疗就像针对肿瘤的“定向导弹”,在对肿瘤精准有力打击的同时,对人体正常组织损害较小。“目前国际上已经将质子放疗用于临床治疗,但国内发展较慢,目前仅上海有一家质子放射治疗中心。”于金明说道,山东质子治疗中心建成后,将为众多肿瘤患者带来福音。
  不过,于金明也表示,质子放射治疗目前价格比较昂贵,因此应用时应严格把握适应症。
  据介绍,在山东省质子治疗中心,除了质子放射治疗外,还将提供以光子放射治疗为主的放疗技术和其他多种先进治疗手段,包括靶向治疗、免疫治疗等。同时还将建设中日韩肿瘤研究所,以推动肿瘤治疗技术的进一步发展。

  国际已有5种免疫药物上市,我国也在临床试验

  在于金明看来,作为精准医学重要组成部分的免疫治疗,是目前肿瘤治疗的最前沿技术之一,在未来或将成为攻克肿瘤的突破口。
  “对肿瘤的研究主要围绕三个方向,即肿瘤自身、微环境、宿主。免疫治疗就是不能直接攻击肿瘤,而是通过最大化的调动人的免疫系统来杀伤肿瘤细胞。”于金明表示,过去医学就利用免疫原理攻克了天花、麻疹等疾病。
  据介绍,肿瘤之所以能在人体内生长并迅速增殖,在于肿瘤细胞的免疫逃逸机制。免疫治疗利用肿瘤细胞表面的抗原,通过药物与之结合,改变肿瘤细胞释放的信号,从而使人体自身免疫细胞能够对其识别、攻击并杀灭。
  2017年8月,首个CAR-T疗法获得美国FDA批准上市,用于治疗B细胞前体急性淋巴白血病,同年10月另外一种治疗大B细胞淋巴瘤的CAR-T疗法获批。于金明表示,截至目前,国际上已经有五种免疫疗法药物(免疫检查点抑制剂)被批准上市。在我国,CAR-T疗法临床试验工作也在大量进行。
  但免疫治疗也面临诸多挑战,比如疗效预测标志物不够完善,疗效不够理想,费用昂贵等。“免疫与其他治疗手段的结合是当今的热点之一,其中放疗和免疫的结合越来越多,可以有效延长患者生存期,同时降低对身体的副作用。”于金明说道。

  本报记者 陈晓丽      

  于金明介绍道,2016年美国癌症研究协会发布的研究结果表明,肿瘤的致病因素中2/3是内因,即基因的影响,行为因素占1/3。“这给我们带来的启示是,癌症高危人群,要从基因方面进行精准检测,例如乳腺、卵巢癌检查BRCA1、BRCA2基因,从而达到精准预防、精准诊断的目的。”于金明说道。
  因此,在2018年全国两会上,于金明的提案就涉及肿瘤等重大疾病的预防重心前移问题:“在保持良好生活习惯的同时,早期筛查、早期诊断、早期治疗是肿瘤治疗能够取得更好成效的关键。”于金明说道。
  一组数据说明了这点,2015年我国肿瘤的5年生存率为31%,美国是66%;其中,美国前列腺癌、乳腺癌的五年生存率已经超过90%。于金明认为,这一方面与两国癌症族谱不同有关,美国的高发癌症多数是治疗效果好的肿瘤(如前列腺癌、乳腺癌、大肠癌),而中国则大多是疗效较差的肝癌、肺癌、食道癌等。“另一个重要原因就是我国患者就诊时多数已是中晚期,而美国的早期筛查做的好,往往早期就可以发现。” 
  “值得提醒的是,首诊首治对肿瘤患者最为重要,规范系统治疗就有机会治愈,否则就容易复发转移,丧失治愈的可能。”因此,于金明提醒道,肿瘤患者应尽早到专业医院进行正规治疗和综合治疗,防止被不规范的医疗机构耽误治疗时机。

  “人工智能”将是肿瘤诊疗发展新方向

  任何单一治疗手段都无法攻克肿瘤,多学科综合诊疗模式已成为了精准医疗的重要体现手段,从此患者不用各科室东奔西跑,真正实现了不同科室专家围着患者转。而人工智能的加入,更是可以强强联手不同专家,让患者享受到更高效精准的诊疗服务。
  以往肿瘤的治疗更多依赖医生的自身经验,有了人工智能,可以帮助医生承担部分繁琐的查阅文献和资料等工作,有效辅助医生做出治疗方案决策,医生和人工智能的结合将提高肿瘤治疗的精准化和个体化程度。
  目前人工智能在肿瘤领域的应用以IBM的“沃森机器人”为代表,它通过对患者全息视图的分析解读,在短短十几秒内即可提供详细的治疗方案,同时辅以临床证据、用药禁忌、不良反应等参考信息。
  不过,目前人工智能更多的是提供规范化治疗的参照和引导,“人工智能不能取代医生,它推荐的治疗方案必须由医生审核校对,在面对疑难杂症时更是如此。”于金明说道。
  “要想让人工智能最大程度发挥作用,需要将人体所有精细数据录入其中。”于金明表示,然而人体机制非常复杂,至今医学界还没有完全认识,未来伴随着这种认识的加深,人工智能将发挥更大作用。

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