恶性肿瘤已成为居民健康的主要威胁,随着医学不断发展,治疗手段日益丰富,癌症正向慢性病靠拢。
山东第一医科大学第一附属医院肿瘤内科副主任刘海荣介绍,恶性肿瘤如果有合适的靶点,靶向治疗可以有较好的效果,如肺癌、乳腺癌、卵巢癌、软组织肿瘤、肾癌、肝癌、胰腺癌等。如今,越来越多肿瘤患者通过选择靶向药物,来提高疾病控制率,延长生存期。
齐鲁晚报·齐鲁壹点记者 秦聪聪
靶向治疗
书写抗癌奇迹
王女士确诊卵巢癌时已有远处转移,但她却在抗癌路上勇敢前行了4年。某种程度上,书写这个奇迹的,就是靶向治疗。
刘海荣介绍,王女士发病时已有腹腔、胸腔积液和锁骨上淋巴结转移。给予化疗治疗后,效果不理想,后来经过筛查,确定可以进行靶向治疗。结果,病情控制很好。再次进展后,加上化疗,化疗药物再次起效。这也就是说,靶向药物有提高化疗药物敏感性的作用。
“靶向治疗是在细胞分子水平上,针对已经明确的致癌位点的治疗方式,所以分子靶向治疗又被称为‘生物导弹’。”刘海荣解释说,如果把化疗药物和靶向治疗药物看成炸弹,化疗药物这颗炸弹不分敌我,效果很明显,不良反应也很明显;靶向治疗药理论上是精确制导的导弹,实施对肿瘤细胞的精准打击,对正常细胞损伤比较小。
据介绍,免疫治疗是近年来非常热的一种治疗方式,它其实也是一种靶向治疗,靶点是免疫检查点分子。
免疫检查点分子表达于免疫细胞上,抑制免疫细胞功能,使机体无法产生有效的抗肿瘤免疫应答,肿瘤形成免疫逃逸。免疫检查点分子的抑制剂,改善免疫刹车,通过恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应,从而控制与清除肿瘤。
“靶向治疗可以用在肿瘤的辅助治疗,也可以用在维持治疗和晚期肿瘤治疗。”刘海荣说,现在很多肿瘤例如胃癌、肺癌都可以考虑通过靶向治疗达到能够手术的程度。当然,不是肿瘤晚期才能应用靶向治疗,肿瘤早期也可以使用。
靶向治疗需先检测基因
有遗传风险的家属也要注意
刘海荣指出,靶向治疗目前大部分需要基因检测。例如肺癌的靶向治疗,如果基因检测有合适的突变位点,靶向治疗有效率能达到70%;如果没有合适靶点的化疗,这类靶向药物的有效率只有不到3%。
“广义上讲,所有肿瘤患者都可以做基因检测,指导靶向药物的应用。狭义上讲,根据指南推荐,不同癌种、不同分期,出于不同目的,可以做基因检测,选择不同的靶向药物。”刘海荣说,还是以肺癌为例,如果家庭经济条件一般,可以做常见的几个基因位点,例如EGFR\ALK\ROS1等,选择肺癌常用的靶向药物。
如果经济压力不大,可以选择跨癌种,尽可能多的、几十种甚至上百种基因位点的检测,筛选出除了常规靶向药物外,还有没有其他跨癌种的、未上市甚至目前在临床试验的靶向药物,当然这种基因检测费用很高。
刘海荣告诉记者,有部分肿瘤的基因突变是个人携带的,这类肿瘤也没有遗传的风险;也有部分肿瘤,例如有BRAC基因突变的乳腺癌和卵巢癌患者,它具有遗传的风险;再比如林奇综合征,如果通过基因检测明确了,家人可能就更容易在年轻时患卵巢癌、结肠癌、胃癌等,就需要定期查体,早诊早治。
临床中,也有一类靶向药物不需要基因检测,例如抗血管生成药物,其作用机理是通过抑制肿瘤新生血管的生成,从而阻断肿瘤的营养供给,从而达到抑制肿瘤增殖或转移目的。
刘海荣强调,靶向药物的选择应该根据患者的基因检测或疾病类型、分期、患者的一般状况进行选择,而不是死板地选择。
医保支付降低花费
出现耐药问题时需换药
刘海荣介绍,从2001年第一个小分子BCR-ABL激酶抑制剂伊马替尼(格列卫)上市,目前临床中靶向药物的种类也越来越多。这其中,有口服药物,有静脉输液药物,有些需要长期口服,有些需要联合化疗药物,应用方式也多样化。随着我国越来越多原研药和仿制药物上市,临床有了更多选择,而大部分靶向药物也慢慢进入医保,价格显著下降。
“目前我们医院超过50%以上的住院患者选择了单独靶向治疗或联合靶向治疗。”刘海荣介绍,因为肿瘤需要长期治疗,花费也比较多,临床用药医生会选择比较便宜的药物,这样也能减少患者经济压力。
刘海荣指出,目前临床中有很多仿制药物的应用,因为仿制药物上市前都要做等效性检测,疗效不比进口的差,价格还便宜,给患者带来了更多选择机会。
当然,种种利好之外,某些靶向药物在攻击肿瘤细胞时,也可能误伤正常组织细胞,出现一些不良反应。
除外,由于肿瘤细胞对药物的摄取减少、机体对药物的代谢能力增强等,应用靶向药物后,会出现耐药问题。
“出现耐药后,大部分需要更换靶向药物,或者暂停一段时间,有部分靶向药停止应用一段时间后再次应用,可能会再起效。”刘海荣说。