本报记者 陈晓丽 王小蒙
助力实现
个性化精准治疗
在山东省肿瘤医院副院长兼检验科主任宋现让看来,精准医疗是在循证医学基础上发展起来的一个概念,还是属于个体化医疗,“过去所有患者都按照同一个治疗办法,显然不是每位患者都能从中受益。”而精准医疗则期望根据每位患者的病情、个人遗传特点、疾病本身的生物学特征等量身定制个性化的诊断治疗方案,而这些需要在基因检测的基础上进行。
肿瘤一直是基因检测的热门领域, 山东省肿瘤医院作为山东省肿瘤基因检测技术应用示范中心,是国家发改委批准建设的第一批基因检测技术应用示范中心。宋现让表示,肿瘤是遗传和环境因素相互作用的复杂疾病,有些基因变异与肿瘤发生有关,这被称为肿瘤易感基因,有这种基因变异的人患肿瘤的风险比普通人要高出很多,虽不意味着一定会患病,但可以在生活方式、干预等方面进行指导。
肿瘤基因检测在个体化用药指导方面应用较多。“靶向治疗药物是近年来肿瘤治疗最大的进展,但靶向治疗药物只对具备特定靶分子的肿瘤才有好的效果,这就要求必须进行基因检测,根据基因检测结果选择靶向治疗药物”,宋现让表示,不同患者对同一种药物的代谢水平、毒副反应千差万别,治疗时有必要根据基因检测结果调整药物剂量。
大幅提高
肿瘤药物研发速度
“有一些肿瘤具有特殊的基因,其变异对肿瘤的发生、发展和转移都起着重要作用,甚至是主导作用,因此又被称为是驱动性基因。如果能把肿瘤的驱动性基因找到,就能实现精准地治疗。”山东省肿瘤医院副院长王哲海将肿瘤和驱动性基因形象地比喻为“一辆大卡车和司机”。
确定了肿瘤驱动性基因可以大幅提高肿瘤药物的研发速度。“例如ALK基因作为一种强力致癌驱动基因,被发现确认后,3-4年后相应的抗肿瘤靶向药物克唑替尼就成功上市,具有该基因的患者实现了靶向药物治疗,有效率达到50%-80%。”
王哲海表示,而在这以前,各种抗肿瘤药物的研发就像大海捞针,不仅耗费大量人力、物力成本。然而发现驱动性基因并不是一件容易的事。即便发现了某种肿瘤的驱动基因,也并非每位患者身上都具有这类驱动基因。“以我国数据库比较完善的非小细胞肺癌(腺癌)来说,已经确定了EGFR基因是驱动基因,并研发出了相应的靶向药物易瑞沙等。但是实际上只有约47%的非小细胞肺癌(腺癌)患者身上发现了这种驱动基因变异,还有53%的患者并不具有这种基因变异,这些患者目前暂时还没有特效的靶向药物可用。”王哲海说道。
同时,伴随着病情不断发展,患者会对第一代靶向药物出现耐药性。这时需要再次检测基因的变化。“以肺腺癌为例,第一代的靶向药物耐药后,大约只有一半的患者能发现病情恶化的驱动基因,这个过程数次循环下来,虽然患者的生存期在不断延长,但是有机会持续进行靶向药物治疗的患者群体却越来越少。”王哲海遗憾地说道。
成倍延长病人生存期
化疗是肿瘤的常用治疗措施,但是由于其严重的副作用,往往造成“杀敌一千,自损八百”的结局。王哲海介绍,以非小细胞肺癌的化疗为例,化疗效果可用“三三三”说明,即30%的患者肿瘤显著缩小,30%的患者能够控制肿瘤继续发展,但肿瘤并没有缩小,另外还有30%的患者肿瘤仍然在持续发展。肿瘤控制的有效期只有6-7个月,四期肺癌的患者中位生存期很难超过1年。
而相应的靶向药物可以将治疗有效率翻一倍,病情控制时间延长到10-12个月,仅服用靶向药物,50%的患者中位生存期可以达到20个月。如果再将靶向药物与化疗等相结合,大部分患者存活期可以达到30个月。
正因基于以上种种优势,王哲海一直致力于推广基因检测,其所负责的病区大约80%的病人接受了基因检测,并按照检测结果确定了治疗方案。
尽管有积极意义,但截至目前,基因检测在肿瘤治疗的应用范围还非常有限。“随着肿瘤病情进展,基因的突变在不断增加,让肿瘤细胞更具有侵袭性和耐药性,基因突变和肿瘤之间的关系还没有完全明确。”宋现让指出,这样的研究需要基因检测大数据和临床大数据做支撑,目前这两者都有所欠缺,需要长期积累。
混乱的市场有待政策规范
基因检测作为一种新事物,其市场存在一些混乱局面。王哲海表示,现在全国从事基因检测的机构大约有3000多家,检测水平参差不齐。“我们做过市场调研,把一位患者的样本送到一家检测公司检测,结果和我们医院自己的检测结果截然不同。”王哲海说道,后来中科院的进一步检测结果和医院一致。
此外,基因检测的市场价格差异较大。宋现让表示,为了推动基因检测市场价格的规范,山东省肿瘤医院已经在山东省物价局提交了定价方案建议,目前已经通过了第一轮审批,不久后可能会落实实施。
是通过组织、血液、其他体液或脱落细胞对患者或病变组织的遗传信息进行检测的技术,提取标本DNA后,通过特定设备检测其中的DNA分子信息作检测,分析它所含有的各种基因情况,从而使人们能了解自己的基因信息。
省肿瘤医院副院长 王哲海
省肿瘤医院副院长 宋现让
基因检测
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